Kolik stojí tinktura z muchomůrky?

Čínští a australští vědci zjistili, že barvivo indocyanin green, které se používá jako diagnostický nástroj, může sloužit jako protijed na hlavní toxin muchomůrek a některých dalších jedovatých hub. V časopise o tom vyšla publikace Nature Communications.

Smrtící čepice (Amanita phalloides) je rozšířená a nejjedovatější houba, zodpovědná za asi 90 procent úmrtí na otravu houbami. Prognóza jeho užívání je nepříznivá a je spojena s nevratným selháním jater nebo ledvin. Obsahuje několik toxinů, z nichž nejsilnější je alfa-amanitin z rodiny amatoxinů, který obsahují i ​​někteří další zástupci rodu Amanitaa Galerino, Pholiotina и lepiota. Má se za to, že jeho účinek u lidí je způsoben inhibicí klíčového enzymu syntézy proteinů RNA polymerázy II s následným uvolněním tumor nekrotizujícího faktoru alfa, oxidačním stresem a buněčnou apoptózou. Neexistuje žádné specifické antidotum pro alfa-amanitin, ačkoli některé dostupné léky (např. silibinin, acetylcystein a penicilin) ​​prokazatelně snižují jeho toxicitu neznámým mechanismem.

Při hledání protijed použili vědci z univerzity Sun Yat-sen, Garvan Institute of Medical Research a University of Sydney pod vedením Qiao-Ping Wanga dříve vyvinutý a testovaný toxin mořské vosy (Chironex fleckeri) koncepční rámec pro systematické hledání protijedů. Zahrnuje identifikaci molekulárních cílů pomocí CRISPR knockout screeningu v celém genomu a výběr ligandů pro ně prostřednictvím virtuálního screeningu léků schválených FDA.

Analýza CRISPR screeningu (MAGECK) založená na modelu pomohla identifikovat několik biologických procesů spojených s buněčnou smrtí alfa-amanitinem. Kromě očekávané translace RNA polymerázou II tyto zahrnovaly apoptózu, biosyntézu N-glykanu a metabolismus cholesterolu. Zvláště zajímavá byla biosyntéza N-glykanů, protože dva z deseti genů nejvíce postižených toxinem byly STT3B и MGAT1 – byly její součásti. Blokování tohoto procesu různými prostředky ukázalo, že je nezbytný pro cytotoxické účinky alfa-amanitinu a zejména STT3B (součást enzymového komplexu oligosacharyltransferázy) reguluje vstup této molekuly do buňky.

Když to vědci zjistili, provedli screening v silico 3201 molekul z každé z knihoven FDA (ZINC a Drugbank) a vybraných 34 potenciálních kandidátů na blokátory STT3B. 10 z nich bylo nedostupných, zbývajících 24 bylo testováno na buněčných kulturách. Dva z nich – antimykotikum posakonazol a fluorescenční barvivo indocyaninová zeleň – zabránily smrti většiny lidských buněk HAP1 při vystavení alfa-amanitinu, aniž by vykazovaly vlastní cytotoxicitu.

Autoři práce zvolili indocyaninovou zelenou ze dvou důvodů. Za prvé, v počítačovém molekulárním modelování spolehlivě zablokoval katalytické centrum STT3B, navázal se na tři jeho aminokyseliny (Ser319, Trp380 a Ser449) prostřednictvím vodíkových vazeb a na jednu z nich (Trp380) navíc pomocí π-stackingu. Za druhé, tento lék byl schválen FDA v roce 1956 a nyní je široce používán v angiografii, diagnostice poruch krevního oběhu a hodnocení jaterních funkcí; není metabolizován, je rychle vylučován hepatocyty a při jednorázovém podání ve standardní dávce (0,5 miligramu na kilogram tělesné hmotnosti) nemá významné vedlejší účinky.

V další sérii experimentů byli vědci přesvědčeni, že indocyaninová zeleň významně zvyšuje přežití buněk v kulturách linií HAP1 a HepG2 a také organoidy myších jater pod vlivem alfa-amanitinu. Testování pomocí bioluminiscenčního reportérového systému ukázalo, že tento efekt je realizován právě inhibicí STT3B.

Během testování in vivo myším bylo intraperitoneálně injikováno 0,33 miligramu alfa-amanitinu na kilogram tělesné hmotnosti. Po čtyřech, šesti a osmi hodinách dostali tři nitrožilní injekce po pěti miligramech na kilogram tělesné hmotnosti (přibližně ekvivalentní účinné dávce u lidí) indocyaninové zeleně. Droga se v těle rychle distribuovala, během dvou hodin se hromadila hlavně v játrech.

Chemické testy krve ukázaly, že indocyaninová zeleň účinně snižovala hladiny markerů poškození jater (alkalická fosfatáza, aspartát a alanintransamináza) a poškození ledvin (dusík močoviny v krvi a kreatinin), které zvýšily alfa-amanitinem. Histologické vyšetření potvrdilo, že lék je schopen zabránit nekróze těchto orgánů způsobené toxinem. Celkově indocyaninová zeleň zvýšila šanci na přežití otrávených zvířat z 30 (bez léčby) na 12,5 procent do 50. dne. Účinnost silně závisela na době podání: výrazně se zvýšila při zkrácení intervalů na hodinu a snížila se při prodloužení intervalů na 8 a 12 hodin, to znamená, že při otravě muchomůrkami je vhodné podat lék ihned podezřelý.

Ke schválení použití indocyaninové zeleně pro tyto indikace u lidí jsou zapotřebí další preklinické a klinické studie. Autoři zdůrazňují, že získané výsledky svědčí o účinnosti kombinace celogenomového screeningu CRISPR s virtuálním screeningem existujících léků pro rychlé vyhledávání široké škály antidot.

Již dříve v roce 2023 japonští vědci prokázali na myších a krysách, že protijed vyrobený ze dvou syntetických hemů může chránit před oxidem uhelnatým a kyanidem, které jsou často příčinou úmrtí při požárech. V roce 2018 se čínsko-americkému výzkumnému týmu podařilo neutralizovat kousnutí čínskou stonožkou u myší pomocí antikonvulzivního léku retigabin.

Skupiny milovníků hub na sociálních sítích každým rokem stále více prosazují myšlenku, že muchovník není tak jedovatý, jak se běžně věří.

Tento krásný lesní nález obsahuje smrtící jed. / Victor Avdějev

Na internetu snadno najdete videa, jak houbaři jedí čerstvě nasbírané muchovníky na kameru přímo v lese. Lidé aktivně sdílejí recepty na vaření a způsoby využití muchomůrek – nejen k jídlu, ale i k léčbě. Mezitím se počet otrav muchomůrkovými jedy podle odborníků v roce 2021 oproti roku 40 zvýšil o 2020 procent.

Abychom byli spravedliví, je třeba říci, že „rodina“ muchomůrek je rozsáhlá a jsou mezi nimi skutečně jedlé, bezpečné druhy – například muchovník šedorůžový (Amanita rubescens). Většina lidí ale muchomůrku považuje pouze za jednu houbu, „klasickou“ – jasně červenou s bílými vločkami na klobouku. Jedná se o muchovník červený (Amanita muscaria). Právě jeho úžasné léčivé vlastnosti hájí jeho příznivci pěnou u úst. K léčbě kloubů a kožních onemocnění jsou oblíbené nejrůznější tinktury a masti na bázi muchovníku, někteří si šeptem šeptají, jak se z muchovníkového čaje můžete dostat „nahoru“ (houba obsahuje halucinogeny). Nejmódnějším tématem je ale „mikrodávkování“: lidé suší muchomůrkové uzávěry, drtí je na prášek a balí do kapslí, ze kterých se vyrábějí pilulky (vše koupíte na internetu!). A pak se používá k léčbě různých nemocí.

Většina lidí považuje muchovník pouze za jednu houbu, „klasickou“ – jasně červenou s bílými vločkami na klobouku.

Biolog a mykolog Michail Višněvskij, jeden z nejznámějších odborníků na houby, má k muchomůrce skvělý vztah – dokonce o této houbě napsal samostatnou knihu.

Tvrdí, že houba se stane poživatelnou, pokud je správně uvařená (třeba ji dlouho vařit, dvakrát slít vodu), a že to má vyzkoušeno z vlastní zkušenosti. Višnevskij zároveň varuje: „Množství a poměr chemických sloučenin v muchovníku červeném se značně liší region od regionu a sezónu od sezóny. Jarní a letní houby obsahují až 10x více kyseliny ibotenové a muscimolu než houby podzimní a sibiřské muchovníky mají ve srovnání s houbami z jiných oblastí nejvyšší koncentraci alkaloidů. Smrtelná dávka se vypočítá konvenčně a je nejméně 20 čerstvých plodnic.”

Těžko si ale představit, že by dva lidé, kteří byli zachráněni před těžkou otravou muchovníkem v posledním zářijovém týdnu v Nižněvartovsku, mohli sníst takové množství hub najednou. A to zdaleka není ojedinělý případ. V srpnu v Petrohradě Džanelidzeho výzkumný ústav urgentní medicíny také sotva zachránil 40letého muže, který se rozhodl pobavit se šamanským rituálem pomocí muchomůrek. A dívka, která se ztratila v lese a vyzkoušela syrové houby, byla převezena na kliniku v tak vážném stavu, že ji nebylo možné zachránit, řekl vedoucí oddělení klinické toxikologie ústavu Alexey Lodyagin.

V Lipecku zaregistrovali otravu muchomůrkovou tinkturou – 25letý muž úmyslně nasbíral houby, připravil si z nich lektvar, ale skončil na nemocničním lůžku. Podle Lodjagina přijalo oddělení mnoho pacientů, kteří se otrávili sušenými muchomůrkami. Když se lékaři ptali, proč to udělali, všichni říkali, že prý na celkové posílení organismu, zvýšení imunity. „Čtou všelijaké věci na internetu a pak se dostanou k nám,“ uvedl toxikolog.

Muchomůrka červená je jedovatá psychoaktivní houba, její tělo obsahuje řadu toxických sloučenin

Každý rok se asi 4 procenta všech otrav v Rusku vyskytují kvůli houbám – to je asi 1000 případů ročně a 30 z nich je smrtelných, Khalidya Khamidulina, ředitelka ruského registru potenciálně nebezpečných chemických a biologických látek Federálního úřadu Erisman Vědecké centrum pro hygienu Rospotrebnadzor, řekl RG.

„Muchovník červený je jedovatá psychoaktivní houba. Jeho tělo obsahuje řadu toxických sloučenin, které volně pronikají hematoencefalickou bariérou mozku a přímo ovlivňují centrální nervový systém, zdůrazňuje Khalidya Khamidulina. – Muchomůrka také obsahuje komplex jedů – např. muskarin, který způsobuje snížení srdečního výdeje, muscimol, mukazon (izomer muskarinu), dále kyselinu ibotenovou, která je neurotoxická a způsobuje destrukci mozkových buněk. Konzumace muchovníku může vést k vážné otravě a nadměrnému napětí svalového systému celého těla, zejména srdečního svalu. Je možná atrofie svalové tkáně nebo dokonce zástava srdce. V případě předávkování muchomůrka způsobuje křeče, plicní edém, dušení, kóma až smrt.“

Neexistují žádné statistické údaje o otravách z užívání léků na bázi muchomůrky v Rusku, odpověděl odborník na dotaz RG. “Podle toxikologických oddělení některých lékařských ústavů však dochází ke zvýšení četnosti závažných případů otrav muchomůrkovými jedy – v roce 2021 byl nárůst 40 procent,” řekl Khamidulina.

Hype na sítích dělá své – lidé zveřejňují krásné fotky, vyprávějí, jak zkoušeli muchomůrky, a sdílejí své pocity během „experimentu“ i po něm. A zdá se, že takových „experimentátorů“ je skutečně stále více.

Muchovník však není jediným viníkem četných otrav houbami. „Hrozbu představují také falešné houby – to znamená jedovaté houby, které se maskují jako jedlé. Podle mykologických specialistů jsou nejnebezpečnější a nejrozšířenější houby v Rusku muchomůrka a galerina třásněnka,“ poznamenal Khamidulina. Obě houby jsou smrtelně jedovaté.

Při „tichém lovu“ musíte mít na paměti, že existuje seznam jedlých hub. Z velké skupiny jedlých hub jsou určitě jedlými houbami pouze hřib pravý, mléčný hřib a šafránový klobouk obecný. Pouze tyto houby lze použít k přípravě pokrmů z hub bez předchozího varu. Všechny ostatní houby, které se obvykle sbírají, jsou podmíněně jedlé.

Nejbezpečnější je sbírat houby mimo silnice, dálnice, mimo obydlené oblasti, v ekologicky čistých oblastech. Po příjezdu domů musí být „kořist“ okamžitě vytříděna, roztříděna a znovu pečlivě zkontrolována.

— Vyhoďte všechny houby červivé, přezrálé, laločnaté, houby bez nožiček, houby ochablé, jakož i nejedlé a jedovaté, pokud jsou omylem sbírány. Je nezbytné vařit houby v den sběru a připravit každý druh zvlášť, radí odborníci Rospotrebnadzor.

Jednou z hlavních příčin otravy jídlem je nesprávná technologie přípravy hub. Chcete-li neutralizovat podmíněně jedlé houby, musíte je ošetřit zvláštním způsobem – odstranit půdu, dobře opláchnout ve vodě a poté namočit nebo vařit. Při procesu zpracování jsou z plodnice houby odstraněny toxické látky, teprve poté je lze použít k vaření.